Глава 6. Хормонална система

Биологичният организъм е интегрална система от тясно свързани органи, независимо от физическата близост, която може да функционира правилно само ако работят системи за обратна връзка.Най-значимата система за контрол и комуникация между различни органи и системи е, разбира се, ендокринната система, която може да се позиционира като вид надсистемен комплекс, който носи повечето от отговорностите за компенсаторни и адаптивни реакции.

Само по себе си, в автономен режим, сърцето няма представа, че тялото е в състояние на стрес или опасност и следователно не знае, че е жизненоважно да се увеличи скоростта на свиване на сърдечния мускул и да се повиши кръвното налягане, за да се осигури на органите достатъчно ниво на кръвен поток.Белите дробове не могат автономно да реагират на факта, че човек бяга, което означава, че екскурзията (движението на диафрагмата по време на дишане) на диафрагмата трябва да се увеличи и скоростта на насищане на кръвта с кислород в алвеолите трябва да се увеличи.И нервната система „не знае“ какво се случва в тялото и какви процеси трябва да се засилят, за да се увеличат шансовете на човек за оцеляване.Всичко това се постига чрез постоянна сигнализация, главно чрез действието на хормоните.

Эндокринная система состоит из ряда желез внутренней секреции, то есть органов, которые синтезируют и выделяют в кровь гормоны. К эндокринной системе относится гипофиз, щитовидная и околощитовидные железы, поджелудочная железа, надпочечники и половые железы, которые специфически взаимосвязаны между собой. Продуцировать гормоны могут и органы, и ткани, не относящиеся к эндокринной системе, такие как жировая ткань, кишечник, желудок и другие, однако их вклад в общую контролирующую функцию несколько меньше.

Хипоталамо-хипофизна ос

Централният механизъм на хуморалната регулация е, разбира се, така наречената хипоталамо-хипофизна ос, която включва ключови контролни структури - хипоталамуса и хипофизната жлеза.Тази ос не функционира изолирано; тя винаги има трети компонент - целевият орган, ендокринната жлеза, чиято дейност всъщност се регулира.Така се образуват осите “хипоталамус – хипофиза – надбъбречни жлези”, “хипоталамус – хипофиза – гонади”, “хипоталамус – хипофиза – щитовидна жлеза”.В допълнение към контролната си функция, всяка структура на оста произвежда вещества, които имат системни ефекти върху цялото тяло.

Гипоталамус

Хипоталамусът е една от най-важните структури на централната нервна система, която играе контролна и регулаторна роля.Тази сравнително малка област в диенцефалона включва много групи клетки, обединени в ядра, които влияят върху функционирането на невроендокринната система в мозъка и постоянството на вътрешната среда на тялото, хомеостазата като цяло.

Упрощенно можно выделить два крупных направления работы гипоталамуса – контроль ряда функций самого головного мозга и его взаимодействие с гипофизом путем синтеза веществ, стимулирующих гипофиз на дальнейший синтез гормонов – выработка так называемых рилизинг-факторов, или либеринов и, в зависимости от текущей ситуации в организме, тормозящих факторов (статинов), которые уменьшают выработку тропных гормонов гипофизом.

Дейността на хипоталамуса не е хаотична, а ясно зависима от нуждите на тялото и насочена към осигуряване на оцеляване.По този начин, получавайки директно информация за биохимичния състав на кръвта и гръбначно-мозъчната течност, съдържанието на специфични вещества в тях, температурата и т.н., хипоталамусът директно контролира чувството на жажда, глад, поддържа необходимата температура и цикъла на сън и бодърстване, участва във формирането на сексуално поведение и много други поведенчески модели, свързани с висшите кортикални функции (емоционално състояние, емпатия, памет).

В допълнение, хипоталамусът е свързан чрез нервни пътища с почти всички структури на мозъка, превръщайки се в крайъгълен камък на взаимодействието между нервните и хуморалните контролни механизми.

Хипофизната жлеза

Хипофизната жлеза, известна още като хипофизна жлеза, е централен регулаторен хуморален орган, който произвежда хормони, които контролират растежа, метаболизма като цяло и репродуктивната функция.В структурно отношение хипофизната жлеза се състои от две големи части, различни по произход: преден лоб, аденохипофиза, която съставлява до 80% от органа, и по-малка част, заден лоб, неврохипофиза.Между тях човек има тънък слой - междинен лоб.

Аденохипофизата синтезира така наречените тропни хормони, които директно контролират дейността на целевите органи.По този начин тироид-стимулиращият хормон (TSH) контролира биосинтезата и секрецията на хормони на щитовидната жлеза, адренокортикотропният хормон (ACTH) контролира функцията на надбъбречните жлези, гонадотропните хормони (фоликулостимулиращи и лутеинизиращи хормони) контролират активността на половите жлези, соматропният хормон (STH) контролира протеиновия синтез, пролактинът контролира лактацията, формиране на редица поведенчески модели, свързани с грижата за потомството, а също така участва в контрола на клетъчната диференциация и метаболизма.

В задней доле гипофиза депонируются и секретируются в кровь ряд активных субстанций, важнейшими из которых являются вазопрессин и окситоцин.

В промежуточной доле образуется ряд специфических гормонов, в частности – меланоцитстимулирующие и др.

Если орган-мишень по той или иной причине вырабатывает мало гормонов, в результате действия гормональной оси происходит выработка тропного гормона, который стимулирует орган на более интенсивную работу. В момент, когда выработка гормонов органа-мишени оптимизируется, синтез тропного гормона снижается. Так на постоянной основе регулируется постоянство гормональной активности периферических эндокринных органов.

Щитовидна и паращитовидни жлези

Щитовидната жлеза е един от ключовите ендокринни органи на човека, който произвежда под контрола на хипофизната жлеза (под въздействието на тиреостимулиращия хормон) йодсъдържащи хормони, които са от голямо значение за човешкия метаболизъм, растеж, развитие и адаптивни процеси.

Основните тиреоидни хормони са тироксин и трийодтиронин, които се произвеждат в специални клетки на щитовидната жлеза - тироцити.В други клетки - парафоликуларни, С-клетки, се синтезират други активни вещества - пептиден хормон, калцитонин, които регулират обмена на калций и фосфати в костната тъкан.При пациенти с намалена функция на щитовидната жлеза метаболитните процеси, заздравяването и регенерацията значително се забавят, настъпват неизбежни промени в имунната, хормоналната и нервната система.Най-значимите промени във функцията на щитовидната жлеза са в детска възраст, тъй като хипофункционалното състояние и дефицитът на тиреоидни хормони водят до забавяне на психомоторното и психо-речево развитие.Още преди 20 години основната причина за хипофункцията на щитовидната жлеза беше дефицитът на йод и редица основни микроелементи, но съвременният хипотиреоидизъм все повече има автоимунен характер.

Когато производството на хормони на щитовидната жлеза намалее, на принципа на обратната връзка, хипоталамо-хипофизната ос се „стартира“ и започва да стимулира периферния орган, като произвежда тиреостимулиращ хормон (TSH).Ако щитовидната жлеза компенсира дефицита, секрецията на тиреостимулиращия хормон спира.По този начин, чрез съотношението на количеството хормони на щитовидната жлеза, тропичния хормон, откриването на автоантитела към щитовидната жлеза (AT към TSH, AT към TG, AT към TPO), както и чрез идентифициране на хронични огнища на инфекция и състояния на дефицит, е възможно да се коригира процесът на производство на хормони.

Щитовидната жлеза не винаги е в състояние на намалена функция; има и състояния, придружени от прекомерна секреция на хормони.Това състояние се нарича хипертиреоидизъм и тиреотоксикоза и може да достигне толкова изразена степен, че да започне да застрашава организма като цяло.При хипертиреоидизъм метаболизмът е прекомерно ускорен, възникват вегетативни и съдови реакции към повишени количества хормони (тахикардия, учестено дишане, усещане за горещи вълни и топлина, тревожност, нарушения на съня, загуба на тегло и др.).Хипертиреоидните състояния също могат да бъдат свързани с прекъсване на обратната връзка по оста и особено с автоимунно възпаление.

Трябва да се отбележи, че щитовидната жлеза не функционира изолирано; неговите биохимични процеси са фино интегрирани във взаимодействие с надбъбречните жлези (оста „щитовидна жлеза – надбъбречни жлези”).В рамките на тази система както патологията на щитовидната жлеза може да доведе до надбъбречна умора, така и надбъбречната дисфункция с течение на времето неизбежно води до патология на щитовидната жлеза.Основните допирни точки на влияние на щитовидната жлеза и надбъбречните жлези са регулацията на метаболизма като цяло, стабилността на когнитивния и психо-емоционалния статус.

Надбъбречните жлези

Надбъбречните жлези са ключови периферни ендокринни органи, които системно регулират цялостния метаболизъм в човешкото тяло, способността му да расте, да се развива, както и системния отговор на провокиращи фактори и адаптация.

Анатомично надбъбречната жлеза се състои от няколко структури, кора и медула, всяка от които произвежда спектър от хормони, които имат свое собствено биологично значение.

Надбъбречната кора се състои от три зони - гломерулна (алдостерон, кортикостерон, дезоксикортикостерон), фасцикуларна (кортизол и кортизон) и ретикуларна (полови хормони).Хормоните на първата зона принадлежат към групата на минералкортикоидите, хормони, които влияят на водно-солевия метаболизъм и регулират електролитния баланс.Хормоните на zona fasciculata - глюкокортикостероидите - са ключови хормони за адаптиране към стрес и модулиране на имунната система.

Клетките на надбъбречната медула синтезират катехоламини - адреналин и норепинефрин, както и редица регулаторни пептиди.Всички надбъбречни хормони са от голямо значение за регулирането на биологичните процеси в организма, но съотношението и правилната регулация на производството на тези хормони е не по-малко важно.

Изобилието от хормони, произведени в надбъбречните жлези, прави този привидно малък чифтен орган център на цялата хуморална регулация.Съвременната ендокринология, както детска, така и възрастна, незаслужено омаловажава значението на надбъбречните жлези, въпреки факта, че не е възможно да се разгледат проблемите на имунната система, растежа, развитието, съзряването на детето и след това на юношата, психо-емоционалното и когнитивното състояние на възрастен, психическото и когнитивното състояние на възрастните хора без оценка и навременна корекция на хормоналния статус.

Проблемите на съвременната ендокринология се задълбочават от липсата на референтни стойности за деца и юноши, а редица лаборатории отказват да приемат проби, ако пациентът не е навършил 18 години, обяснявайки това с липсата на целесъобразност на такова изследване, въпреки факта, че именно надбъбречните жлези в предпубертетния период носят ключовата отговорност за физическото и психическото развитие, за разлика от тялото на възрастните, в което е хормонално благополучие. постигнато чрез функциониращите гонади и оста „надбъбречни жлези“.полови жлези" има значително по-голям компенсаторен ресурс, което означава повече възможности за постигане на хормонален баланс. В тялото на детето надбъбречните жлези работят извън тази ос и изпитват всъщност двойно натоварване.

Надбъбречните хормони определят съзряването и функционирането на всички органи и системи, включително централната нервна система.Прозорецът на образуване, растеж и узряване на органите е значително ограничен във времето и има възрастови граници, например възможностите за растеж на тръбните кости са ограничени до възрастта 18–20 години при момчетата, 18 години при момичетата, растежът на пениса, както по дължина, така и в диаметър, е ограничен до възраст 16–17 години.Навременно коригираният хормонален дефицит ви позволява да поддържате здравето на младото тяло и да осигурите репродуктивната му реализация в бъдеще.Късните опити за корекция, дори при използване на активна хормонозаместителна терапия в зряла възраст, не могат да активират растежа на хормонално зависимите органи.А поведенческите сценарии, формирани на фона на хормонална дисфункция, могат да определят психосоциалното функциониране през целия живот.

Панкреас

Панкреасът е уникален орган в човешкото тяло, който има както екзокринни, тоест екзокринни, така и интрасекреторни, тоест ендокринни функции.Външната секреция на панкреаса е отговорна за производството на най-важните хранителни ензими (амилаза, липаза, протеаза, малтаза и др.).Синтезираните ензими се освобождават в лумена на дванадесетопръстника.Способността за екзокринна секреция прави панкреаса един от ключовите органи на стомашно-чревния тракт, от който зависи храносмилането на мазни храни (панкреатичната липаза заедно с жлъчката допринасят за разграждането на мазнините в чревния лумен до мастни киселини; алфа-амилазата разгражда въглехидратите, протеазата - хранителния протеин).

Однако на этом функциональная активность органа не заканчивается, в его структуре расположены так называемые «панкреатические островки», которые относятся к эндокринным структурам, то есть в них вырабатываются и выделяются в кровь гормоны. К гормонам поджелудочной железы относится глюкагон (гормон, повышающий уровень глюкозы в крови), инсулин (основной гипогликемический гормон, способствующий переносу глюкозы из крови внутрь клетки, за счет чего в крови уровень глюкозы снижается), грелин (гормон, стимулирующий аппетит), соматостатин (модулятор работы желез). Основное значение гормонов поджелудочной железы – контроль углеводного обмена за счет выработки глюкагона и инсулина.

Увреждането на панкреаса води до намаляване на двата функционални компонента - както екзо-, така и ендокринната работа.Хроничният и автоимунен процес на панкреаса води до тежки метаболитни нарушения като цяло, особено въглехидратния метаболизъм.Поради тясната взаимовръзка на всички части на метаболизма, неговото нарушаване води до развитие на взаимосвързани системни патологични състояния (например метаболитен синдром и захарен диабет).

Полови жлези

Половите жлези са ключови сдвоени органи, отговорни за репродуктивната функция и като цяло извършват ендокринна дейност, засягаща метаболизма в човешкото тяло.Половите жлези се характеризират със смесена секреция; те едновременно отделят зародишни клетки (яйцеклетки или сперматозоиди) и освобождават хормони в кръвта - андрогени и естрогени.Функционирането на половите жлези зависи от контрола на тропните хормони на хипофизната жлеза, които от своя страна се контролират от хипоталамични фактори.

Основните гонадотропни хормони на хипофизната жлеза са фоликулостимулиращият хормон (FSH) и лутеинизиращият хормон (LH).

Основните полови хормони, които се откриват както при мъжете, така и при жените, са тестостерон, естрадиол и прогестерон.Тези хормони и тяхното съотношение определят не само физическото формиране в пубертета, сексуалното желание и поведение, менструалния цикъл, типа окосмяване, но имат и редица системни ефекти върху имунната система, съединителната тъкан и нервната система.

Ключевые гормоны

окситоцин

Окситоцинът е невропептид, който се синтезира в хипоталамуса и се натрупва в задния дял на хипофизната жлеза.Той има редица жизненоважни ефекти в биологичния организъм, засягащи мускулния тонус, надбъбречната функция, репродуктивната функция и невротрансмитерния метаболизъм, благодарение на което се реализират важни социални и поведенчески феномени.

Най-голямо количество окситоцин се произвежда в тялото на жената след раждането на дете, поради което се формира онази много силна емпатична връзка между новороденото и майката, която по най-на пръв поглед неочевидни признаци започва да определя от какво точно се нуждае детето и какво го тревожи.Това биохимично явление в природата позволява на бебето да оцелее, а в човешкия живот - да формира привързаността на майката, необходима за развитието на бебето.

Окситоцинът се произвежда не само при жените и не само в периода на новороденото на детето, той се синтезира през целия живот на човека и определя неговото психо-емоционално състояние и така наречената емпатия - способността да се четат и разбират чувствата на друг човек без думи.

Окситоцинът насърчава чувството на удовлетворение, спокойствие и намалена тревожност чрез въздействието си върху областите на мозъка, отговорни за поведенческите реакции на стрес.Освен това окситоцинът действа като антагонист на хормоните на стреса, произвеждани от надбъбречните жлези.

Синтезът на собствен окситоцин се стимулира по различни начини, но най-простите начини са тактилен контакт, плътни прегръдки и дразнене на ерогенните зони, особено на зърната.

Дефицитът на производство на окситоцин при възрастни и деца с високи нива на стрес води до редица психо-емоционални промени, като тревожност, вътрешно напрежение, панически атаки и нарушена социализация.

В случай на дефицит на окситоцин при раждаща жена, рискът от кървене се увеличава рязко, тъй като под негово влияние гладката мускулатура на матката се свива.

В такива случаи дефицитът на окситоцин се попълва външно чрез приложение интрамускулно (главно за млади майки), интрамускулно (в носа), сублингвално (под езика) или инхалация.

Когато окситоцинът се прилага през носа, се постига бързо и ефективно проникване през кръвно-мозъчната бариера и се доставя до нервната система, където има ефекти, подобни на ендогенните.

Окситоцинът се използва в целия свят като част от комплексно лечение на поведенчески разстройства, разстройства на социалното взаимодействие, разстройства с дефицит на вниманието, хранителни разстройства, либидо и репродуктивни разстройства.

Кортикотропин

Адренокортикотропният хормон е един от ключовите хормони за метаболизма, синтезиран в хипофизната жлеза от протеин - предшественик на проопиомеланокортин, от който също се синтезират бета-ендорфин, меланоцит-стимулиращ хормон и липотропин.Синтезът на кортикотропин зависи от ритъма на освобождаване на кортиколиберин, освобождаващ фактор на хипоталамуса.Максималната секреция на кортиколиберин и съответно кортикотропин и надбъбречни хормони се наблюдава от пет до седем сутринта, а минималната - от шест до единадесет вечерта.

Начиная с трех утра секреция рилизинг-фактора начинает возрастать, постепенно подготавливая организм человека к пробуждению, вечерний же спад кортиколиберина и кортикотропина позволяют гормональному статусу сбалансироваться и уйти в глубокий сон.

Кортикотропинът взаимодейства със специфични меланокортинови рецептори, които са разположени предимно върху клетките на надбъбречната кора, както и в мастната тъкан, но ACTH може да взаимодейства с меланокортиновите рецептори на имунната система, кожата и меланоцитите.

В надбъбречните жлези ACTH е отговорен за синтеза и секрецията на хормони главно от zona fasciculata - глюкокортикостероиди (кортизол, кортизон, кортикостерон), повишава производството на прогестерон, андрогени и естрогени;Кортикотропинът повишава и чувствителността на периферните тъкани към изброените хормони.

Глюкокортикоиды оказывают ключевое действие на обмен веществ, стимулируя синтез глюкозы и жиров, подавляя деятельность иммунной системы, угнетая синтез соединительной ткани, а также воздействуя на нервную систему, повышая ее возбудимость.

Чрез производството на кортикотропин се стимулира производството на минералкортикоиди, предимно дезоксикортикостерон и алдостерон, но друга контролна система е от по-голямо значение за контролирането на метаболизма на минералкортикоидите - така наречената система ренин-антиотензин-алдостерон, която играе ключова роля в регулирането на кръвното налягане и обема на циркулиращата кръв в тялото.

Друг индиректен ефект на кортикотропина е стимулирането на производството на катехоламин в надбъбречната медула.Въпреки факта, че основният контрол на метаболизма на катехоламина пада върху симпатиковата стимулация на хромафиновите клетки, както и на самата хромафинова тъкан, която реагира на промени в състава на кръвта.

Взаимодействието на кортикотропина с други пептидни хормони, предимно пролактин, вазопресин и опиоидни пептиди, както и връзката с моноаминовата система на хипоталамуса, която влияе върху паметта, мотивацията и ученето, също е важно.

Соматотропин

Соматотропинът е соматотропен хормон - един от хормоните на предния дял на хипофизната жлеза, който често се нарича "хормон на растежа" заради ефекта му върху развитието на тръбните кости и човешкия растеж.Това действие обаче далеч не е единственото и не е най-значимото.Соматотропният хормон значително ускорява процесите на целия пластичен метаболизъм (анаболизъм) и има мощен антикатаболен ефект (спиране на процесите на гниене).

Ендогенният соматотропин се произвежда в хипофизната жлеза под влияние на хипоталамичния соматотропин, но също така се стимулира и от други влияния, както физически, така и хуморални.STH се увеличава под въздействието на грелин (хормонът на глада, произвеждан от панкреаса), естрогени, глюкокортикостероиди и хормони на щитовидната жлеза.Повишена секреция на GH възниква по време на физическа активност, намаляване на нивата на глюкозата, а максималният синтез в ранна възраст се случва през нощта, поради което се роди поговорката „децата растат в съня си“.

Соматропин значително повлиява всички компоненти на метаболизма, засилва синтеза на протеини, повишава концентрацията на глюкоза в кръвта и засилва катаболизма на мазнините.GH има значителен ефект върху имунната система, като стимулира нейните функции.

Соматотропинът изпълнява повечето от функциите си директно, но част от неговите ефекти се осъществяват чрез инсулиноподобни растежни фактори, предимно IGF-1 (соматомедин С).Ендогенният IGF-1 се синтезира предимно в черния дроб под въздействието на хормона на растежа и стимулира развитието на вътрешните органи.Благодарение на IGF-1 се осигурява обратна връзка с хипоталамуса и хипофизната жлеза, тъй като със значителното му увеличение в кръвта се произвежда соматостатин - това осигурява контрол на хормоналния статус.

Нивото на инсулиноподобен фактор-1 зависи не само от концентрацията на хормона на растежа, но и от половите стероиди, хормоните на щитовидната жлеза, глюкокортикостероидите и инсулина, докато инсулинът и половите хормони стимулират производството на IGF-1, а глюкокортикостероидите до голяма степен инхибират.

По този начин инсулинът, хормонът на растежа, хормоните на щитовидната жлеза и половите хормони са в синергизъм по отношение на растежа и развитието, насърчавайки процесите на синтез.За да може соматотропинът да прояви своите анаболни способности, е необходимо достатъчно количество инсулин, тъй като за разлика от въглехидратния метаболизъм, където хормонът на растежа и инсулинът са антагонисти, по отношение на протеиновия синтез те действат заедно и се подсилват взаимно.

В допълнение към значението на GH в детството и юношеството, неговото значение за превенцията на развитието на болести на старостта и анти-стареещата медицина като цяло се обсъжда от много години.Редица изследвания показват, че при намаляване на IGF-1 и хормона на растежа, както и при нарушена чувствителност на клетките към тях, продължителността на живота намалява.

В ранна възраст соматотропинът определя преди всичко процесите на растеж и развитие на детето като цяло поради системно активиране на опорно-двигателния апарат, миелинизация и съзряване на мозъка, поддържане на системите за детоксикация и повишена плътност на мембраната и повишена ефективност на надбъбречните жлези.

В случай на тежки наранявания на мозъка и гръбначния мозък, увреждане на вътрешните органи или просто дълготрайни заболявания, които изискват големи енергийни разходи от тялото, допълнителните субсидии на GH стават ключов фактор за регенерация.В нашата клинична практика използваме пълната гама от растежни фактори и освобождаващи фактори.

Лутеинизиращи (LH) и фоликулостимулиращи (FSH) хормони

Лютеинизирующий и фолликулостимулирующий (гонадотропный) гормоны – это пептидные молекулы, синтезируемые в передней доле гипофиза под воздействием рилизинг-фактора гипоталамуса.

При жените фоликулостимулиращият хормон определя подготовката и растежа на фоликула в яйчника, подготвяйки го за ефектите на лутеинизиращия хормон.При мъжете фоликулостимулиращият хормон влияе върху развитието на семенните тубули, повишава секрецията на тестостерон и предизвиква образуването и след това узряването на спермата.След пубертета концентрацията на фоликулостимулиращия хормон при мъжете остава постоянна, докато в женското тяло цикличното производство на FSH и LH ще остане до менопаузата.

Лутеинизиращият хормон е жизненоважен за нормалното функциониране на репродуктивната система, като стимулира секрецията на естроген в женското тяло и в пика си овулацията, а в мъжкото тяло директно стимулира секрецията на тестостерон от интерстициалните клетки на Лайдиг в тестисите.Колкото по-високо е нивото на LH в кръвта на мъжа, толкова по-интензивно е производството на тестостерон.

Когато концентрацията на половите хормони намалява, се стимулира синтеза и секрецията на лутеинизиращи и фоликулостимулиращи хормони, а високата концентрация ги инхибира.

В детството FSH се повишава за кратко веднага след раждането и намалява значително на 6 месеца при момчетата и с година или две при момичетата, след което концентрацията на FSH се повишава преди началото на пубертета и съпътства формирането на полови белези.Струва си да се отбележи, че повишаването на концентрацията на FSH през нощта е един от първите лабораторни признаци на пубертета; нивото на гонадните хормони също се повишава в същото време.

Прегненолон

Одним из ключевых нейростероидов является прегненолон, предшественник стероидных гормонов, который синтезируется в различных стероидогенных тканях и органах, особенно в надпочечниках и центральной нервной системе.

Дълго време прегненолонът се смяташе за неактивен стероид без биологична функция, освен да служи като прекурсор на други стероидни хормони.Въпреки това, неговите противовъзпалителни свойства и свойства против умора са признати още през 30-те години на миналия век.

Действа противовъзпалително, като поддържа имунната хомеостаза при различни възпалителни състояния.Доказано е, че прегненолонът и неговите метаболитни производни имат благоприятен ефект върху мозъка, включително подобряване на паметта и ученето, коригиране на депресивни разстройства и модулиране на когнитивните функции.Редица проучвания наблюдават намалени нива на прегненолон при невровъзпалителни заболявания, подчертавайки ролята му в невропротекция и неврорегенерация.Прегненолонът и неговите метаболити играят невропротективна роля при различни невровъзпалителни заболявания, включително болестта на Алцхаймер (AD) и множествена склероза (MS), както и невропсихиатрични разстройства като шизофрения, депресия и аутизъм.

Механизмът на действие на прегненолон е изследван през последните десетилетия и нови научни разработки потвърждават разширяването на обхвата на неговите възможности.

У мужчин и женщин прегненолон, произведенный в надпочечниках, имеет высокую вероятность преобразования в ДГЭА (дегидроэпиандростерон) или кортизол. У мужчин прегненолон, произведенный в яичках, имеет высокую вероятность превращения в тестостерон, а прегненолон, образованный в женских яичниках, возможно, будет преобразован в эстроген.

Прогестерон

Прогестеронът е стероиден хормон, произвеждан от половите жлези, надбъбречните жлези, мозъка и плацентата по време на бременност.Прогестеронът е най-важният регулатор на нормалната човешка репродуктивна функция и се характеризира също с нерепродуктивни функции, свързани с костната, централната нервна и имунната система.Прогестеронът също влияе върху обмяната на вода и електролити, липиди, въглехидрати и протеини.Като стероиден хормон прогестеронът осъществява функциите си чрез свързване с вътреклетъчни рецептори, които са лиганд-активирани транскрипционни фактори.В допълнение към бавно настъпващите геномни ефекти, прогестеронът може да индуцира бързи негеномни клетъчни отговори чрез свързване с рецепторите на плазмената мембрана, активиране на различни вътреклетъчни каскади и вторични посредници.

По време на бременност прогестеронът участва в процесите на овулация и имплантация, трансформацията на ендометриума в децидуална тъкан, инхибиране на контрактилитета на матката, потискане на имунната система на майката, растежа и развитието на млечните жлези и развитието на феталната тъкан.

Някои функции на прогестерона включват стимулиране на глюкогенезата, стимулиране на митохондриалния енергиен метаболизъм, метаболизъм на циклични нуклеотиди, протеинов синтез и секреция.Прогестеронът може също да намали нивото на липидна пероксидация в клетките и да намали увреждането на клетките от свободните радикали.

Прогестеронът има функционални ефекти върху широк спектър от имунни механизми, засягащи различни подтипове клетки, експресиращи прогестеронови рецептори, включително моноцити, макрофаги, дендритни клетки и лимфоцити.Прогестеронът действа върху имунната система чрез различни сигнални пътища, включително промени в транскрипцията на цитокиновите гени, промени в йонния транспорт (блокиране на Ca

Прогестеронът е невроактивен стероид.Концентрацията на прогестерон в централната нервна система се определя от хормони, произвеждани от периферните жлези, които преминават кръвно-мозъчната бариера и от автономното производство на прогестерон от неврони и глиални клетки.Прогестеронът в централната нервна система има невропротективни и невротрофични ефекти, а също така регулира настроението и когнитивната функция.Невропротективният ефект на прогестерона се свързва с няколко механизма: чрез намаляване на липидната пероксидация и разрушаването на клетъчните мембрани от свободните радикали, чрез модулиране на активността на невротрансмитерните рецептори и чрез регулиране на експресията на специфични гени на неврони и глиални клетки.

Невротрофичните свойства на прогестерона са свързани със способността му да стимулира миелинизацията и ремиелинизацията както в централната нервна система, така и в периферната нервна система, действайки директно върху глиалните клетки и Schwann клетките.

тестостерон

Тестостеронът е стероиден хормон, свързан с андрогените, синтезиран в половите жлези и надбъбречната кора.Въпреки че тестостеронът е мъжки полов хормон, той е най-важният андроген при жените.При жените приблизително 50% от циркулиращия тестостерон се произвежда основно чрез периферно превръщане на андростендион, като останалата половина се секретира от яйчниците и надбъбречните жлези.Клетъчните ефекти на тестостерона могат да бъдат геномни, свързани с генна транскрипция и транслация, и негеномни, медиирани от йонни потоци и/или иницииране на каскади на сигнална трансдукция от вторични пратеници.Тестостеронът може да действа директно чрез андрогенния път или индиректно чрез превръщане в естроген, служейки като локален източник на естрогени в централната нервна система.

При възрастните тестостеронът се синтезира както в половите, така и в надбъбречните жлези.При деца и юноши стойността на тестостерона е колосална, но има само един източник - надбъбречните жлези.Като се има предвид високата честота на надбъбречна дисфункция, клиничните наблюдения все повече идентифицират деца с абсолютен дефицит на хормонален статус, включително абсолютен дефицит на тестостерон.

Разбира се, основната функция на тестостерона е да регулира половата диференциация, съзряването и функционирането на репродуктивната функция на мъжа.Тестостеронът регулира сексуалното поведение и сексуалното желание, определяйки половата идентификация.Не по-малко значимо е системното действие на тестостерона – влиянието му върху метаболизма.Тестостеронът има мощен анаболен ефект - насърчава образуването на протеини и увеличава мускулната и костната маса.Тестостеронът може да се нарече и един от най-мощните стимулатори на образуването на колаген, основната структура на съединителната тъкан.В условията на дефицит на образуване на колаген започват да преобладават процесите на гниене, което води до диспластични и дегенеративни промени в структурите на съединителната тъкан.

Ефектът на тестостерона върху въглехидратния метаболизъм също е важен.Тестостеронът не само влияе върху нивата на кръвната захар, но фундаментално определя ключовите механизми на вътреклетъчното сигнализиране в бета клетките на панкреаса, които синтезират инсулин.Съвременните изследвания показват, че дефицитът на тестостерон при мъжете значително увеличава риска от развитие на диабет тип 2. Тестостеронът се характеризира и със стимулиращ ефект върху еритропоезата.

Тестостеронът има потискащ ефект върху имунната система, като засяга много от нейните клонове.Тестостеронът потиска активирането на дендритните клетки чрез инхибиране на производството на цитокини и тяхната способност да индуцират имунен отговор.В същото време тестостеронът увеличава производството на реактивни кислородни видове от макрофагите и също така засилва миграцията на неутрофилите.

Тестостеронът засяга развитието на централната нервна система и е критичен за сексуалната диференциация на структурата и функциите на мозъка, причинявайки маскулинизация и дефеминизация на сексуалното поведение и променя морфологията и функцията на централната нервна система.В постнаталния период андрогените също имат ефект върху централната нервна система, тъй като са невростероид, който може да се синтезира директно в централната нервна система и играе важна роля в жизнеспособността, функцията и пластичността на невроните.Андрогените също се характеризират с повишена неврогенеза в зряла възраст.Тестостеронът стимулира диференциацията на невроните, като по този начин поддържа тяхната пластичност, насърчава синаптичната плътност и също така стимулира невритния растеж.

Тестостеронът се характеризира с невропротективни и невротрофични свойства, които допринасят за структурното и функционално възстановяване на нервната система.Тестостеронът, чрез превръщане в естрогени, осигурява невропротекция срещу индуцирана от глутамат невротоксичност.Тестостеронът също играе критична роля в процесите на миелинизация и ремиелинизация от олигодендроцитите.Тестостеронът подобрява оцеляването на човешките неврони и астроцити, като действа директно върху митохондриалната мембрана, инхибирайки производството на реактивни кислородни и азотни видове.

Невропротективните свойства на тестостерона са в значителна степен свързани с хормоналния статус като цяло, поведенческите и когнитивните свойства на човек.Стареенето и хроничните заболявания, до голяма степен поради нарушаване на синтеза и производството на полови хормони, водят до смущения във функционирането на нервната система.Тестостеронът е един от ключовите невростероиди, който определя формирането на поведенчески модели, особено при формирането на мотивационен профил и волев потенциал, както и самопредставянето на човека в обществото.

Социалното самопредставяне се отнася до представянето на пола, което човек започва да демонстрира в ранна детска възраст, от една до три години, тоест много преди пубертета и каквато и да е сексуална идентификация.И така, след една година едно момиче започва да „стреля с очите си“, да избира тоалети за себе си и да се върти пред огледалото, а любимите й играчки са по-скоро кукли и колички, отколкото коли и войници.В същото време значително се преувеличава ролята на възпитанието и примера в семейството.По подобен начин е изградено поведението на момче, което ще избира пистолети и коли от предложения комплект играчки, а ролевите му игри ще имат мъжки характер.

През последните години се забелязват тенденции да се обяснява нарастващата феминизация на момчета, млади мъже и дори мъже с тяхната сфера на дейност, възпитанието в семейства с един родител, главно под влиянието на майка и баба, както и с обща културна промяна и влияние на околната среда.Според нас изложеният аргумент е несъстоятелен.

Ролята на възпитател по всяко време е била възложена предимно на жените; това бяха майки, баби, бавачки и гувернантки.Съставът на тези участници в образователния процес не се е променил концептуално.

С началото на посещаването на училищна институция, тоест процесът на потапяне и адаптиране в общество от различни възрасти, той започва да играе ключова роля в самоидентификацията и развитието на личността на детето.От този момент нататък ролята на семейството е изместена на заден план и от юношеството детето вече живее фактически самостоятелен социален живот, има своя формирана гама от интереси, върху които семейната среда може да повлияе много ограничено, а в някои случаи изобщо не може.Напротив, забавянето на това отделяне, тоест наличието на психологически инфантилизъм, показва хормонално зависимо забавяне на съзряването на нервната система.Доминирането от страна на свръхпротективна майка със сигурност може да влоши описаната ситуация, но не я определя напълно, а прекомерната психологизация на инфантилността, липсата на независимост и женствеността на младите мъже води до факта, че тяхната хормонална дисфункция остава недиагностицирана в продължение на години.

Сексуалната идентификация на такъв млад мъж е само един фрагмент от поведенческата палитра.Други негови фрагменти са представени от поведенчески модели, които не са пряко свързани със сексуалността, но определят социалната адаптация като цяло.

В повечето случаи тези модели се определят като условно нормални: фиксацията и педантичността се тълкуват като перфекционизъм и пристрастност, емоционалната нестабилност - като „висока чувствителност“, изискваща специален подход от другите, с искане за пълно разбиране, одобрение, подиграване и възхвала на „тънката умствена организация“ на индивида.Всяка от описаните особености и характерологични черти може да бъде психологически обоснована, интерпретирана и обяснена така, че да бъде в рамките на конвенционалната „норма“.

Въпреки това, съвкупността от всички описани черти, включително като се вземе предвид психофизиологичната и вегетативната конституция на човек, разкрива общо изместване на населението сред мъжете от подчертано мъжко поведение към условна феминизация.Типична илюстрация за това е по-голямото участие на мъжете в домакинството, отглеждането и грижата за децата и намаляването на мъжките дейности (отдалечаване от типично мъжките отговорности у дома).Заслужава да се отбележи, че за съжаление тази прогресивна промяна е до голяма степен подкрепена от партньорките на описаните мъже, които доброволно прехвърлят женските си отговорности на своите половинки и в същото време очакват от тях да демонстрират наистина мъжествено поведение.Отражение на настоящата ситуация могат да се считат за типични сценарии на игрални филми и театрални постановки, подчертаващи доминиращата роля на жената при вземането на решения, осигуряването на семейството и пасивността на ролята на мъж, който послушно следва преките инструкции на партньора си.

DGEA

Дехидроепиандростеронът (DHEA) е стероиден хормон, синтезиран в zona reticularis на надбъбречната кора от холестерол или de novo от ацетат в отговор на стимулация на хипоталамо-хипофизно-надбъбречната ос.В периферната кръв хормонът присъства предимно в сулфатирана форма (DHEAS) и има най-висока концентрация сред всички стероиди.DHEA се счита за буферен стероид, който е предшественик за образуването на биологично активни полови стероиди.DHEA, образуван в надбъбречните жлези, навлизайки в периферните тъкани, се трансформира в биологично активни естрогени и тестостерон с помощта на вътреклетъчни ензимни системи, които осъществяват присъщите им биологични ефекти вътреклетъчно.

В допълнение към важната си роля на автономен източник на образуване на полови стероиди, DHEA е независим многофункционален хормон, който влияе върху функциите на мозъка, имунната система и участва в регулацията на метаболизма.

По своето биологично действие DHEA и DHEAS са естествени антагонисти на глюкокортикостероидите.По този начин DHEA подобрява и ускорява усвояването на глюкоза от клетките, намалявайки устойчивостта на тъканите към инсулин.Важен е и ефектът върху липидния метаболизъм - намаляване на процеса на липогенеза и увеличаване на липолизата, повишена експресия и повишена секреция на адипонектин, което спомага за намаляване на нивата на триглицеридите.Така като цяло ефектът на DHEA противодейства на развитието на метаболитен синдром.

Подобно на тестостерона, DHEA стимулира образуването на колаген и предотвратява разрушаването му, осигурявайки системен регенеративен ефект.Регенеративният потенциал засяга не само структурите на съединителната тъкан, но и всички клетки на тялото, включително кардиомиоцитите, поради което е описан кардиопротективният му ефект.

DHEA също така проявява имунорегулаторна функция, засягайки активността на имунните клетки и синтеза на цитокини.

Имуномодулиращите свойства на DHEA се поддържат и подобряват от неговите метаболити.По този начин андростендиолът, синтезиран от DHEA, е модулатор на имунологичните отговори към инфекция и е ефективен при ограничаване на вирусни и бактериални инфекции.

Като цяло, имунорегулиращият ефект на DHEA спомага за стимулиране на имунния отговор и намаляване на възпалението.

В нашата практика активно се използват централните ефекти на DHEA, които се реализират поради факта, че DHEA и DHEAS са невроактивни стероиди, чиято концентрация в централната нервна система е 6-8 пъти по-висока от периферното им ниво.

Циркулиращите периферни стероиди могат да бъдат поети в централната нервна система и да служат като прекурсори за синтеза на невростероиди, произведени локално в хипокампуса и други мозъчни структури.DHEA също се синтезира директно de novo и се метаболизира в мозъка.DHEA(S) помага за подобряване на паметта и когнитивните способности, а също така има антидепресивен ефект.

Невробиологичните ефекти на DHEA(S) включват невропротекция, неврогенеза и оцеляване на невроните, както и антиоксидантни и противовъзпалителни ефекти чрез системни антиглюкокортикоидни ефекти.

DHEA(S) насърчава неврогенезата и оцеляването на невроните.Възможен механизъм за това е повишаване на концентрацията на мозъчен невротрофичен фактор.

DHEA(S) действа като важен компонент на реакцията на стрес, проявявайки мощна антиглюкокортикоидна активност, която предпазва невроните от невротоксичните ефекти на кортикостерона.В допълнение към директния и косвен невропротективен ефект, DHEA засяга цялата невростероидогенеза и синтеза/освобождаването на ендорфини и участва в определянето на синаптичната пластичност, молекулярен механизъм, лежащ в основата на когнитивните/поведенчески функции.

Като цяло дефицитът на DHEA се проявява в намалена устойчивост на стрес, раздразнителност, намалена работоспособност и либидо.При комплексна терапия тези прояви на придобита надбъбречна дисфункция се коригират успешно както при възрастни, така и при деца.

кортизол

Кортизолът е основният глюкокортикоиден хормон със стероидна природа, синтезиран в zona fasciculata на надбъбречната кора от холестерола под контрола на адренокортикотропния хормон (ACTH) и има плейотропен ефект.Секрецията на кортизол се увеличава, когато тялото е изложено на стресови стимули от различно естество.Кортизолът упражнява своя ефект чрез взаимодействие с вътреклетъчни рецептори, образувайки лиганден рецепторен комплекс, който се транспортира в ядрото и засяга генната транскрипция.

Кортизолът участва във всички видове метаболизъм.Ефектът върху въглехидратния метаболизъм се характеризира със стимулиране на глюконеогенезата и гликогеназата, а кортизолът също така намалява консумацията на глюкоза в периферните тъкани.Кортизолът влияе върху метаболизма на мазнините, като стимулира липолизата и повишава окисляването на мастните киселини в клетките.Така кортизолът измества метаболитните процеси от използването на глюкозата към използването на мастни киселини.Кортизолът има катаболен ефект върху протеиновия метаболизъм.

Кортизолът играе важна роля в регулирането на функциите на имунната система, като влияе върху количествените и морфофункционалните показатели.Кортизолът има предимно имуносупресивен и противовъзпалителен ефект и е способен да потиска почти всички основни компоненти на имунния отговор.Кортизолът регулира узряването, оцеляването, миграцията и подвижността на дендритните клетки и също така инхибира техните имуногенни функции.

Въпреки преобладаващите имуносупресивни свойства на глюкокортикоидите, те имат двупосочен ефект върху специфичните функции на ефекторните клетки.Ефектите на кортизола са двуфазни и зависят от неговата концентрация и време на действие.Базалните концентрации на кортизол подпомагат дейността на защитните механизми и проявяват имуностимулиращи свойства, докато по-високите концентрации, причинени от стрес, потискат имунния отговор.

Кортикостероидите са сред хормоните с най-важни ефекти върху мозъчната функция и се свързват с ефектите върху настроението, стреса, тревожността, съня, апетита и познавателните способности.Ефектите на кортизола се отразяват главно в хипокампуса, където плътността на рецепторите за този хормон е особено висока, и префронталния кортекс.Невробиологичните ефекти на глюкокортикоидите също са двуфазни: ниските дози имат невропротективен ефект, но по-високите дози повишават невротоксичността, което е свързано с различна експресия на глюкокортикоидните рецептори в мозъчните структури и тяхното насищане.Въпреки че малките или краткосрочни увеличения на глюкокортикоидите, свързани със стреса, могат да имат благоприятен ефект върху вниманието и да насърчат адаптацията, по-високите нива на кортизол или дългосрочните повишения имат вредно въздействие върху изпълнителната функция, вниманието, ученето, паметта и когнитивната гъвкавост.

Ефектите на кортизола върху мозъчните структури, участващи в познавателната способност, са свързани с промени в реакциите към серотонин, активиране на бета-адренергичните рецептори, което допринася за инхибирането на префронталната кора.Ефектът върху обема на хипокампуса може да се дължи отчасти на промени в експресията на мозъчен невротрофичен фактор в хипокампуса.Също така неблагоприятните ефекти на стреса върху хипокампуса се дължат на глутаматергични механизми и също са свързани с увреждане на митохондриите.Друга важна мозъчна структура, която се влияе от повишените нива на кортизол, е амигдалата, която участва в осъществяването на поведенчески реакции, свързани с реакцията при опасност.При хроничен стрес хиперактивирането на амигдалата генерира постоянна тревожност и допринася за развитието на депресия.

Също така, чрез негеномни механизми, кортизолът влияе върху дейността на няколко невротрансмитерни системи, засягайки вериги, свързани с обработката на наградите, регулирането на вниманието, изпълнителната функция, настроението и емоциите.

Основни синдроми на хормонална дисфункция

Вродена и придобита надбъбречна дисфункция

Както беше казано в предишните глави, увеличаването на количеството на хормоналната дисфункция е една от основните патогенетични връзки в развитието както на личностната, така и на популационната генерационна дегенерация.Както показва нашата клинична практика, много съвременни деца имат клинично значимо понижение на нивото на стероидните хормони, но този проблем все още не е получил необходимото внимание от специалистите.Но като се вземат предвид клиничните и лабораторни данни, както и възрастта на детето, описаните промени трябва да се разглеждат като вариант на вродена дисфункция на надбъбречната кора.

Надбъбречните жлези при детето са най-важният ендокринен орган, който определя физическото и двигателното развитие, плътността на костите и връзките, мускулния тонус, състоянието и реактивността на имунната система, както и скоростта на психо-речево развитие и психо-емоционален статус на детето.Често този хормонален синдром се проявява под прикритието на неврологични симптоми под формата на намалена устойчивост на стрес, поведенчески разстройства като гневни избухвания, хиперактивност, немотивирана агресия или, напротив, намалена мотивация и воля, стеснен кръг от интереси и нарушена социализация.

По този начин децата с надбъбречна дисфункция могат да получат истерични атаки в отговор на незначителни ситуации, особено на шумни, многолюдни и непознати места.Трудностите в адаптацията се развиват по същия механизъм като паническите атаки при възрастни пациенти с ниски ресурси.Тази реакция възниква поради критично намаляване на надбъбречните хормони, отговорни за адаптирането към стреса, в резултат на което се развива каскада от вегетативни реакции (учестен пулс до тахикардия, припадък и афективно-респираторни кризи, бледност или, обратно, зачервяване на кожата с тежко изпотяване, учестено дишане, сълзливост), чиято тежест може да достигне нивото на соматични разстройства и следователно изисква диференциална диагноза.

Биохимично такива деца имат чести нарушения на съня с трудно заспиване в собственото си легло и необходимост да спят заедно с родителите си, с характерни ранни сутрешни събуждания, често съпроводени с писъци и сълзи, лошо настроение и раздразнителност сутрин.

Поради липсата на хормонален контрол върху функцията на имунната система, тези деца са с повишен риск от хронични възпалителни процеси и развитие на автоимунни заболявания, като най-висок риск от тях възниква във възрастта между 12 и 24 месеца.При съвременните деца дори незначителният стрес (краткотрайна раздяла с родителите, тръгване на детска градина, раждане на най-малкото дете в семейството, лечение на зъбите под анестезия, хоспитализация и планирана операция) може да предизвика регресия на придобитите преди това умения и проява на тежко автоимунно заболяване, като аутизъм или диабет тип 1.

Както показа практиката, травматичен е самият факт на хоспитализация и стрес от внезапна промяна на средата, а не синдромът на болката от манипулациите, тъй като те най-често се извършват под анестезия.

Дете с надбъбречна дисфункция в състояние на намален хормонален статус най-често има редица типични външни прояви: нисък ръст и тегло, дисплазия на съединителната тъкан, суха кожа, рядка коса, сухи лигавици.

Първата проява, която ни позволява да подозираме нарушение на хормоналната функция, е нарушение на съня при кърмачета, което се развива при липса на соматични причини (колики, треска и др.).Бебето спи само на гърдите, има нужда от постоянно люлеене, спи изключително леко и за кратко, събужда се веднага, когато майката се опита да се отдалечи от него.

Такива деца са изключително уязвими и зависими от родителите си; в предучилищна възраст постоянно се нуждаят от тяхното присъствие и тактилен контакт.Тези деца имат голямо търсене на прегръдки, целувки и поглаждания, поради което се наричат ​​„тактилни“, „ръчни“, „сензорни“, което често предизвиква умиление сред родителите и специалистите до определена възраст.Една от крайните прояви на хормонален дефицит при деца в предпубертетна възраст е мастурбацията, която, за разлика от юношеството и зрелостта, е лишена от истински сексуални нюанси и е насочена към стимулиране на производството на хормони от надбъбречните жлези.Други парасексуални реакции на стрес включват щипане и усукване на зърната, което беше често срещано както при момчетата, така и при момичетата, които видяхме на прегледа при нашия лекар.Тази стимулация има ясен биологичен и биохимичен смисъл, тъй като механичното въздействие върху зърната стимулира синтеза и освобождаването на окситоцин в кръвта, което от своя страна има антистресов ефект.

В зависимост от тежестта на симптомите и резултатите от лабораторните изследвания се разграничават четири степени на надбъбречна дисфункция.За коригиране на леки нарушения можете да използвате витамини, аминокиселини и микроелементи, както и натуропатични адаптогени.В следващите етапи е необходимо прилагане на прехормони и бустери, а при тежки случаи и комплексна хормонозаместителна терапия.

За съжаление, в нашата практика все по-често се сблъскваме с толкова тежки случаи на надбъбречна дисфункция, че дори ниски дози хормонални лекарства могат да предизвикат парадоксални ефекти.Такива явления са изключително редки, но напоследък броят на недохранените деца и, като следствие, броят на поведенческите разстройства с различна тежест се увеличава.

Причината за увеличаването на броя на пациентите с дисфункция на надбъбречната кора сред децата е рязкото увеличение на същата дисфункция при възрастните.

При възрастни пациенти дисфункцията на надбъбречната кора също има психоемоционални и соматични прояви.Психоемоционалните състояния при PACD (придобита надбъбречна дисфункция) включват тревожно-депресивни състояния, астеничен синдром, умора, намалена работоспособност, памет, мотивация, повишена раздразнителност, нарушения на съня, фобийни и обсесивно-компулсивни разстройства, пристъпи на паника.Често комбинацията от тези симптоми принуждава пациента да търси помощ от психолози, психотерапевти и психиатри, което води до често неоснователно и неефективно предписване на психотропни лекарства.Когато доминират симптомите на вегетативно-съдова дистония, такива пациенти се обръщат към невролози с оплаквания от замаяност, главоболие, мигрена, непоносимост към силни звуци и ярка светлина, припадък и умора.Често ясна проява на надбъбречно изтощение е забележимо трепване, близко до потрепване, в отговор на неочаквано докосване или звук.Пациент в това състояние предпочита да бъде в тиха среда с приглушено осветление, като избягва ненужния контакт с другите.Надбъбречните хормони участват в регулирането на менструалния цикъл.При пациенти с PDKN, в допълнение към дисменорея, има тежък предменструален синдром, чувствителност на гърдите, подуване, болки в корема и гърба и изразени промени в психо-емоционалното състояние.

Поради факта, че надбъбречните стероидни хормони са най-мощните регулатори на образуването на колаген, нарушаването на надбъбречните жлези неизбежно води до нарушаване на синтеза на колаген и преобладаване на процесите на разпадане на колаген.Натрупването на увреждане в структурата на съединителната тъкан причинява асептичен възпалителен процес с автоимунен характер с по-нататъшно развитие на хроничен възпалителен и, като следствие, синдром на болка.Изброените явления се обединяват в понятието "фибромиалгия".Хроничната инвалидизираща болка в мускулите и сухожилията кара пациентите да използват дългосрочно противовъзпалителни лекарства, най-често нестероидни, но те носят само временно облекчаване на симптомите, тъй като първичният хормонален дефицит продължава.

Полигландуларна недостатъчност

Както бе споменато по-горе, всичко в тялото е взаимосвързано.Биосинтезата на хормоните е сложна в определени вериги, които се регулират на принципа на обратната връзка.Много хормонални функции се припокриват.Такива физиологични механизми на организацията на ендокринната система позволяват на тялото да съществува дълго време в състояние на относителна компенсация.Ако открием признаци на хормонална дисфункция, тогава, като правило, това е доказателство за компенсаторните възможности на ендокринната система, което означава, че има намаляване на активността или количеството на хормоните в почти всички части на ендокринната верига.

Това състояние се нарича полигландуларна недостатъчност (PF).Има физиологични и патологични видове на тази дисфункция.

Физиологичната полигландуларна недостатъчност включва свързана с възрастта дегенерация на ендокринната система с равномерно намаляване на функционалната активност на всички ендокринни жлези.Физиологичната полигландуларна недостатъчност до голяма степен определя процесите, свързани със стареенето, тоест намаляване на функционалната активност, физическа сила, издръжливост и свързано с възрастта намаляване на когнитивните функции.

Разбирането на тези механизми направи възможно активното използване на хормонална заместителна терапия в превантивни и лечебни програми против стареене.

Патологичната полигландуларна недостатъчност може да възникне на всяка възраст и да засегне всяка комбинация от ендокринни жлези.Механизмите на развитие на патологичния PN и „входните точки” се различават.Например дисфункцията на ниво тиреоидно-надбъбречна ос може да започне с надбъбречни кризи и изтощение поради стрес, което ще изисква повишен метаболитен стрес като цяло и регулиране от тиреоидни хормони, които в този момент са принудени да поемат функцията на надбъбречните хормони.Но такова пренапрежение не може да продължи дълго и функционалността на щитовидната жлеза бързо се изчерпва, поради което се развива паралелна дисфункция на две системи за хормонална регулация.

Подобни вериги на развитие на дисфункция възникват не само в оста „надбъбречни жлези – щитовидна жлеза“, но и в оста „надбъбречни жлези – гонади“, както и в централната неврохуморална ос „хипоталамус – хипофизна жлеза – надбъбречни жлези“, като по този начин всички ендокринни жлези се затварят в една система.

Друг механизъм за развитие на полигландуларна недостатъчност е автоимунното увреждане на ендокринните жлези.В този случай дисфункцията на няколко органа се развива почти едновременно с еднаква скорост, в зависимост от активността на системния възпалителен процес, а декомпенсацията на жлезата - от скоростта на дегенерация на нейните клетки и способността за регенерация.

По този начин щитовидната жлеза, увредена в процеса на автоимунен тиреоидит, може да изпълнява функциите си за производство на хормони за доста дълго време дори при висок титър на автоантитела, но бета-клетките на панкреаса умират много по-бързо, а регенеративният потенциал е краткосрочен и изключително ограничен, което определя необходимостта от бърз и точен избор на терапевтична стратегия за захарен диабет тип 1.

В контекста на разбирането на механизмите на автоимунните заболявания, наличието на възпалителен автоимунен процес от всякаква локализация, като бронхиална астма, болест на Crohn или артрит, е вероятно да доведе до дисфункция на една или повече ендокринни жлези, обикновено щитовидната и надбъбречните жлези, в рамките на ограничен период от време.

Отново, ако възпалителният процес засегне една жлеза от оста, тогава другите жлези също ще бъдат дисфункционални чрез механизма на изтощение.За съжаление, съвременните медицински стандарти фокусират вниманието само върху процеса, който преобладава в клиничната картина и само чрез заместителна терапия, без да засяга възпалителната връзка на патогенезата и поддържащите жлези, които са в състояние на функционално пренапрежение.

Систематичният подход за коригиране на полигландуларната недостатъчност, като се вземат предвид всички механизми на нейното развитие, е единствената правилна стратегия за възстановяване и поддържане на функционален ресурс.

Полигландуларната недостатъчност е отключващ фактор за развитието на каскада от дегенеративни процеси, тъй като провокира развитието на метаболитен синдром, сърдечно-съдова патология и нарушения на централната и периферната нервна система.Разбира се, възрастта, последователността и скоростта на засягане на органните системи имат индивидуални характеристики, както и степента на декомпенсация на всяка от тези системи поотделно.Общата посока на процеса обаче остава същата.

Полигландуларната недостатъчност и хормоналната дисфункция са основните рискови фактори за развитие на дисрегулация на метаболитните процеси, включително на митохондриално ниво.Това прави полигландуларния дефицит основен фактор за развитието на митохондриална дисфункция, а ендокринологичната интервенция - неразделна част от терапевтичната стратегия в митохондриалната медицина.