Глава 8. Етап на регенерация

По време на заболяването патологичният процес засяга всеки орган и всяка клетка, което води до намаляване на тяхната функционална активност и появата на симптоми на органна недостатъчност в различна степен.По този начин, ако черният дроб е увреден по време на системен възпалителен процес, детоксикационните функции се нарушават, синтезът на жлъчката и всички синтетични процеси се намаляват.Доста дълго време клиничните прояви на такъв функционален спад може да не са видими и могат да бъдат идентифицирани само чрез лабораторна диагностика.

Въпреки това, когато критичен брой чернодробни клетки (хепатоцити) са увредени, симптомите на органна недостатъчност се появяват бързо и достигат животозастрашаващо състояние.За щастие, черният дроб има невероятен регенеративен потенциал.Тоест при благоприятни условия чернодробните клетки могат да бъдат възстановени и органът да се регенерира напълно до стандартния си обем.Дори след резекция (операция и отстраняване) до 70%, останалата част от черния дроб успешно се справя с функциите си, а клетките му се размножават, докато липсващата част се възстанови, тоест регенерира.

Регенерацията е способността на тъканите да възстановяват структурите и функционалната активност.Това е доста често срещано и активно изучавано явление както в природата, така и в човешкото тяло.Обхватът на възможностите за такова възстановяване обаче варира значително в различните клетки.Способността за регенерация се определя от сложността на структурата и функционалността на клетката.Например земният червей може да възстанови половината от тялото си след повреда, гущерите „отглеждат“ достатъчно голям обем, за да възстановят опашката си, птиците изхвърлят перата си и след това напълно възстановяват оперението си, бозайниците сменят козината си.Регенеративните способности на човешкото тяло са много по-скромни.

Най-регенеративно активният човешки орган е, разбира се, кожата, която непрекъснато се обновява поради апоптоза и отхвърляне на стари клетки и появата на нови.Заслужава да се отбележи, че за разлика от описаните по-горе примери, всички процеси в човешкото тяло протичат постепенно, за дълъг период от време, така че процесите на обновяване не са толкова забележими.

Ако са повредени, кожата, лигавиците и костната тъкан могат да бъдат възстановени, но такъв „авариен“ режим няма почти нищо общо с процеса на обновяване, тъй като изисква значителни разходи за енергия.Освен това кожата не може да се възстанови от „въздуха“ - трябва да се запазят специални клетки, които ще осигурят възстановяване.За да се образува калус след фрактура, увредената кост трябва да остане неподвижна за дълго време.В допълнение, успехът на възстановяването след фрактура зависи от възрастта на човека, хормоналния статус, наличието или отсъствието на соматични заболявания, метаболитен синдром и много други фактори.

Така могат да се реализират регенеративните способности на различни органи и тъкани, но това изисква осигуряването на редица условия.

При лечението на определено заболяване значителна част от терапевтичния процес е посветена на попълване на функционалния дефицит.„Възстановяването” на загубена или нарушена функция, в зависимост от приеманите медикаменти, винаги е временна мярка, а основната цел остава връщането на органа в оптималното му състояние, което не се нуждае от поддръжка и подмяна.

По аналогия, лекарствената терапия често действа като патерица, върху която се прехвърля тежестта на човек със счупване, и тази патерица губи своята актуалност, когато костта е напълно възстановена и може да изпълнява функцията си.Временното използване на патерица или лекарства за „разтоварване“ на увреден орган е нормално и очаквано, но липсата на перспективи за изоставяне на патерицата в бъдеще прави терапевтичния процес по същество палиативен.

В края на предишната глава казахме, че възстановяването на детето след претърпяно невровъзпаление може да се счита за успешно само ако, дори при наличие на провокиращи фактори, няма да има по-нататъшна регресия в бъдеще.Това е възможно само при пълно възстановяване на хомеостазата на структурите на нервната система, стабилен имунен, митохондриален и хормонален статус както на клетките на централната нервна система, така и на целия организъм.

Способността за регенериране на нервната система е причина както за големи научни изследвания, така и за големи спорове в продължение на много десетилетия.Доста дълго време се смяташе, че за разлика от други човешки тъкани и клетки, "нервните клетки не се възстановяват".Тази частично погрешна теза значително затрудни развитието на терапевтични техники, насочени към неврорегенеративния процес, както и към невропластичността като цяло.

Защо тезата "частично" е погрешна?Факт е, че процесът на клетъчно делене, като типичен начин за обновяване на клетъчния пул за невронна клетка, е наистина труден.Както бе споменато по-горе, колкото по-сложна е една клетка или тъкан, толкова по-нисък е нейният регенеративен потенциал.

Нервната клетка, разбира се, има сложна структура, много процеси - аксони и дендрити, чрез които невронът взаимодейства с други клетки.Стабилността на тези контакти е в основата на постоянството на предаване на сигнала в нервната система, а загубата на контакти води до дисфункция и развитие на едни или други неврологични симптоми.Процесът на делене на нервна клетка, която вече е обременена от наличието на всички нейни връзки, е невъзможен, тъй като за това първо трябва да прекъсне всички тези връзки.Следователно най-простият и най-разпространеният начин за обновяване на тъканите за нервната система не е наличен.

Тъканта на нервната система обаче не е постоянна и непроменлива през целия живот; той е променлив, пластичен и достъпен за възстановяване.Възстановяването на нервната тъкан се определя от няколко процеса - неврогенеза и невропластичност.

Тъканта на нервната система не се обновява наведнъж и обновяването не започва в областта на увреждането.В областта на зъбния гирус, хипокампуса и префронталната кора има така наречените стволови клетки, тоест клетки, които могат да се диференцират и да станат всякакъв вид клетка.Стволовата клетка не взаимодейства с невроните, предаването на импулси не зависи от нея, така че е достъпна за разделяне.Стволовите клетки са разделени на две клетки: „нова“ стволова клетка (която ще остане в резерв) и клетка, която в бъдеще ще се превърне в неврон; тази клетка мигрира към други области на мозъка (включително отдалечени области) и, узрявайки, започва да изпълнява набор от необходими функции.Постепенното „превключване“ към нови нервни клетки позволява процесът на обновяване да протича без периоди на прекъсване на междуклетъчните взаимодействия.

Неврогенезата се случва рутинно в мозъка през целия живот, но се засилва от нараняване, особено структурно увреждане като инсулт и кръвоизлив.По-малко интензивно, отколкото при структурно и грубо увреждане, неврогенезата се задейства и по време на възпалителни и автоимунни възпалителни процеси на нервните клетки, придружени от дисфункция.

Патологичният процес не винаги засяга цялата невронна клетка с аксони и дендрити и води до разрушаване; често клетката остава непокътната, но аспектът на нейните взаимодействия в областта на синапсите е нарушен.Синапсът е точка на контакт между две невронни клетки или между неврон и ефекторна клетка, получаваща сигнал (като невромускулен синапс и др.).

Ако неврогенезата осигурява обновяване на цялата нервна клетка с целия пул от връзки, невропластичността осъществява обновяване на ниво синаптични връзки и осигурява адаптиране на нервната система като цяло към промените в околната среда.

По този начин синаптичната невропластичност е свойството на синапсите да реагират на физиологични и патологични промени чрез регулиране на ефективността на синаптичното предаване.Синаптогенезата на различни възрасти осигурява способността на мозъка да се учи и също така се променя значително с патологията.

Пластичността на тъканта на нервната система осигурява възможност както за анатомично и функционално възстановяване, така и за преструктуриране.

Физиологично планираната неврорегенерация, невропластичността и неврогенезата работят в противовес на естествените процеси на стареене и невродегенерация.Съотношението на регенеративните и дегенеративните процеси определя стабилността на функционалната активност на мозъка.

Организъм с ниски ресурси, като организъм, изправен пред тежък системен възпалителен процес, има естествено намален регенеративен потенциал, поради което способността му за самолечение и по-нататъшна саморегулация е нарушена.Рехабилитационният (известен още като регенеративен) етап от лечението на пациента е насочен към възстановяване на регенеративния потенциал и регулаторните механизми, които го контролират.

Етапът на рехабилитация в лечението на нашите пациенти включва корекция на митохондриалния статус (медикаментозна и инструментална), комплексна хормонална терапия (заместваща и насочена към възстановяване на централната хуморална регулация), целева пептидна терапия, превантивна имунотропна терапия и трансплантация на стволови клетки.

Терапевтичните интервенции, включени в рехабилитационния етап, се извършват в зависимост от личната клинична история, паралелно или последователно една след друга.В стандартните клинични случаи етапът на рехабилитация протича последователно след завършен първи и втори етап, така че тялото на пациента вече е подготвено за активиране на регенеративния потенциал и предприетите мерки са по-ефективни.

Все пак трябва да се отбележи, че при отслабени пациенти, пациенти с бързо прогресиращи форми на заболяването, етапът на рехабилитация може да се проведе успоредно с първия и втория етап (антигенно разтоварване и детоксикация).

Корекция на митохондриалния статус

Както вече беше обсъдено в главата „Митохондриална дисфункция“, енергийният метаболизъм е от голямо значение не само за функционирането на всички органи и системи, но и за определяне на регенеративните способности на тъканите, тъй като процесът на регенерация е изключително енергоемък процес и в ситуация на дефицит не започва и не може да бъде адекватно регулиран.

Митохондриалната терапия трябва да бъде разделена на лекарствена и инструментална.Лекарствената митохондриална терапия се състои в предписване на лекарства, както и хранителни добавки, които възстановяват каскадите на биохимичните реакции.Повечето от използваните лекарства са кофактори за ензими, които регулират интрамитохондриалните процеси.

Сляпото предписване на всички витамини и микроелементи е неефективна и често опасна стратегия; попълването на дефицитите на кофактори трябва стриктно да съответства на биохимичните промени, които са присъщи на конкретен пациент.Митохондриалният статус на пациента се определя от клиничната картина и се уточнява чрез лабораторна диагностика (изследване на млечна киселина в кръвта, изследване на разширен спектър на органични киселини в урината).

Клиничните прояви на митохондриалната дисфункция са доста характерни и се определят от нарушен мускулен тонус, отпуснатост, подуване, бледност на кожата и често хипермобилност и диспластичност на ставите.В допълнение, пациентите се оплакват от намалена работоспособност, издръжливост, а при децата - забавено психомоторно и речево развитие.

Биохимично митохондриалната дисфункция трябва да се класифицира според степента на тежест, както и разрушаването на митохондриалните механизми.Различават се компенсирана, субкомпенсирана и декомпенсирана митохондриална дисфункция, както и дисфункция с преобладаващо нарушение на цикъла на трикарбоксилната киселина (цикъл на Кребс), с преобладаващо нарушение на бета-окислението на мастни киселини, със или без развитие на метаболитна ацидоза.

Въз основа на установената клинична и биохимична типология и идентифицирани кофакторни дефицити се предписват необходимите медикаменти.

Инструменталните методи за коригиране на състоянието на митохондриите включват комплекса от терапевтични процедури REMIT, разработен и описан от мен, Василий Олегович Генералов.Комплексът включва интервална хипоксична терапия, хипербарна оксигенация (барокамера), както и озонотерапия, прилагана интравенозно или ректално.Процедурите, съставляващи REMIT, се използват в медицината отдавна, но само тяхното комплексно и навременно използване гарантира правилното въздействие върху митохондриалния статус на пациента.Така в резултат на използването на комплекса се постигат три цели: задействане на апоптоза на дефектни и неефективни митохондрии, стимулиране на обновяването на митохондриалния пул и повишаване на активността на функционално активните митохондрии.

Стабилният митохондриален статус е задължителен, т.е. задължителен не само за реализиране на регенеративния потенциал, но и за стабилизиране на имунния и хормонален статус, тъй като органите, които ги регулират, също се нуждаят от достатъчно енергийно захранване.

Корекция на хормоналния статус и таргетна пептидна терапия

Главата „Хормоналната система” описва подробно значението на различните хормони за човешкото тяло.В терапевтичната работа диференциалната диагноза на различни дисфункционални състояния е от глобално значение, както и определянето на централния или периферния генезис, етиопатогенезата на дисфункцията, продължителността на патологичния процес, неговия стадий и тежест.

Повечето от хормоналните дисфункции, с които се сблъскваме в нашата клинична практика, са вторични дисфункции на фона на системни възпалителни процеси.Някои от тях са придружени от директно автоимунно увреждане на ендокринните жлези, докато някои се определят от биохимично изчерпване на фона на системно възпаление.

Хормоналните дисфункции от централен произход са най-тежки поради факта на увреждане не само на самия целеви орган, но и на пълно нарушение на централната регулация по оста "хипоталамус-хипофиза-орган".Нарушаването на централния път на хормонална регулация възниква по редица причини, от туморни процеси в хипоталамо-хипофизната област до поствъзпалителни промени.Естествено, само правилно диагностицирана и проверена хормонална дисфункция е достъпна за корекция.

Терапевтичните интервенции, повлияващи хормоналния статус, са последователни и до голяма степен зависят от първоначалното състояние на пациента.

В някои случаи в началото на лечението пациентът се нуждае от хормонозаместителна терапия, тоест предписване на лекарства, идентични с естествените молекули, които по една или друга причина са в недостиг и не се попълват сами.Хормоналната заместителна терапия ви позволява ефективно и бързо да компенсирате състоянието на дефицит на пациента, но никога не е единственият вид терапевтична интервенция.Задачата на етапа на рехабилитация е да възстанови способността на тялото на пациента да регулира самостоятелно и компенсира, следователно след етапа на попълване на хормоналния дефицит е необходимо да се „научи“ органът да функционира автономно.

Това се постига чрез промяна на етапа на заместващата терапия на етапа на използване на хормонални бустери, както и сигнални молекули, които контролират производството на хормони.Така първо на тялото се дава готов продукт, който се интегрира в системния метаболизъм, а след това се дават прекурсорни молекули и се създават условия за тяхното използване.Поради факта, че етапът на рехабилитация в типичните случаи протича на фона на „почистено“ и подготвено тяло, хормоналните ресурси вече не се губят за патологични възпалителни и интоксикационни процеси.Най-фините и сложни инструменти на хормоналната терапия включват използването на пептидни молекули, които действат като сигнални молекули, които системно контролират хормоналния статус като цяло.Поради факта, че пептидните молекули извършват фина настройка на сигналите, този метод на лечение се нарича целеви, т.е. насочен точно към специфични биохимични цели.

Стволови клетки

Както бе споменато по-рано, процесът на регенерация, както в естествените биологични процеси, така и в процеса на терапевтични интервенции, не може да започне от нулата.За възстановяване на тъканта е необходим клетъчен субстрат.В случай на ограничено увреждане на кожата, възстановяването се извършва по така наречения метод на „първично намерение“; повредената зона е напълно възстановена и изглежда точно както преди настъпването на повредата.При по-дълбоко и обширно увреждане кожата също се възстановява, но се образува белег, който вече не се състои от клетки на епидермиса, а от клетки на съединителната тъкан.Въпреки зарастването, областта на кожата, заменена с белег, се различава от предишната област на кожата; не е толкова еластична; в процеса на неговото образуване могат да бъдат включени нервни влакна, които могат да причинят синдром на болка и т.н. При обширно, тежко увреждане на кожата не може да се реализира нито пътя на първичното, нито пътя на вторичното напрежение, тъй като няма достатъчно субстрат за регенерация.В този случай се използва присадка - взема се собствено кожно ламбо от други области или се използва донорна присадка.Прехвърленото кожно ламбо става самият субстрат, чиито клетки се делят и дефектът се затваря.

Ситуацията е приблизително същата при чернодробната патология.Въпреки големите възможности на чернодробните клетки да издържат на интоксикация и възпалително натоварване, както и скоростта на регенерация, има редица клинични ситуации, при които съществуващият пул от хепатоцити вече не може да компенсира състоянието на дефицит.Трансплантацията на донорно чернодробно място позволява в някои случаи напълно да възстанови целия обем на органа в реципиента.Човекът, от когото е взета част от черния дроб, също се възстановява напълно след време.

За съжаление, не всички органи и системи имат същия регенеративен потенциал като кожата или хепатоцитите.Най-уязвимите включват панкреаса и, разбира се, централната нервна система.Трансплантацията на клетки от нервната система или панкреаса е невъзможна на сегашния етап от развитието на науката, но необходимостта от стимулиране на тяхната регенерация нараства всяка година поради нарастващата честота и разпространение на захарен диабет тип 1, както и невродегенеративни заболявания.

Важен инструмент на рехабилитационния етап в нашата практика е използването на трансплантация на стволови клетки, тоест не готови клетки от органи, а клетки, които в зависимост от текущите нужди на тялото могат да се диференцират в желания клетъчен пул.

Трансплантацията на стволови клетки е добре проучена техника, използвана исторически в областта на хематоонкологията и имунологията и разработена от методологията на трансплантацията на костен мозък.

При пациенти с онкологични заболявания (левкемия) костният мозък, тъканта, която съдържа огромен брой стволови клетки, е увреден, така че обновяването на кръвните клетки не се извършва правилно.Образуват се голям брой дефектни левкемични клетки, докато няма достатъчно нормални кръвни клетки.При такива пациенти се отстранява част от здрав костен мозък или се използва донорен костен мозък.Увреденият костен мозък се отстранява, провежда се химиотерапия за отстраняване на дефектните клетки и нормалните клетки от костен мозък се заселват в „празния“ костен мозък, след което функционалната му активност постепенно се възстановява.

Стволовата клетка е плурипотентна клетка, което означава, че може да се диференцира, тоест да се профилира във всяка клетка и следователно да изпълнява функциите си.Някои запаси от стволови клетки живеят в човешкото тяло през целия живот и осигуряват естествена регенерация.Както бе споменато по-рано, в мозъка има известно количество стволови клетки, но това количество е предназначено само за планирано обновяване на тъканите и не е в състояние да покрие регенеративния процес в случай на увреждане или възпаление.Следователно възниква необходимостта от въвеждане на донорски пул от стволови клетки в човешкото тяло.

Костният мозък е важен, но не единствен източник на стволови клетки.Кръвта от пъпна връв е изключително богата на стволови клетки.В съвременната регенеративна медицина най-ефективно се използва трансплантацията на хемопоетични стволови клетки от кръв от пъпна връв.

Мезенхимните стволови клетки, също често обсъждани в научните среди, имат значително по-слаба регенеративна активност, тъй като не са клетки от първо поколение.Те се отглеждат и всеки цикъл на делене намалява способността на клетката да се диференцира.

Важен е не само фактът на плурипотентността на стволовите клетки, но и качеството на тази клетка, което до голяма степен се определя генетично.По този начин използването на собствената кръв от пъпната връв, съхранявана при раждането, често е невъзможно, тъй като това са клетки от първоначално отслабен организъм и техният регенеративен потенциал е значително намален.Ето защо нашата практика използва материал от донорски стволови клетки.

За разлика от трансплантацията на костен мозък, трансплантацията на стволови клетки е безопасна терапевтична интервенция, която не включва трепанобиопсия, необходимост от обща анестезия или дълъг болничен период.Костният мозък е не само плурипотентни клетки, но и клетки на различни етапи от тяхното съзряване.Това изисква изключително внимателен подбор на донор на костен мозък, както и задължителна продължителна имуносупресия (потискане на имунния отговор), за да се избегне реакция на имунната система на пациента към донорния костен мозък.

Чистата култура на стволови клетки е имунологично неутрална субстанция; клетките не са „етикетирани“ и не се възприемат от имунната система на пациента като чужди, следователно процедурата за трансплантация на стволови клетки е безопасна дори за най-отслабените пациенти, включително преждевременно родени бебета с ниско тегло.

Хемопоетичните стволови клетки са мощно стимулиращо средство, което се използва както за регенерация на увредени тъкани и органи, така и за коригиране на имунния статус чрез репаративни и имунологични ефекти.В нашата клинична практика трансплантацията на хемопоетични стволови клетки е ключов инструмент в етапа на рехабилитация, който позволява не само да се консолидират резултатите от всички предишни етапи на лечение, но и значително да се ускори процесът на рехабилитация, както и да се разширят възможностите на пациента, което е особено забележимо в динамиката на пациенти с генетични синдроми, които първоначално имат намален обхват от възможности за развитие на нервната система.

Използването на стволови клетки не се ограничава до лечението на тежки системни заболявания, невродегенеративни разстройства и генетични синдроми.Те се използват активно при ендокринопатии, патологии на имунната система, както и в медицината против стареене.

Ефективността на трансплантацията на стволови клетки се определя не само от механизма на „заместване“ на органен дефект с донорни клетки.В много отношения бързите резултати се постигат благодарение на паракринните ефекти на стволовите клетки, тоест поради системната стимулация и регулиране на ендокринните жлези - надбъбречни жлези, тестиси, щитовидна жлеза и панкреас, чиято функционална активност е значително податлива не само на системни процеси, но и най-бързо се изтощава с възрастта.

Ефектът против стареене, възстановяването на репродуктивното здраве и подмладяването на тялото като цяло се случва именно поради стимулирането на собствените сили на тялото и такъв ефект е по-ефективен от изолираната хормонозаместителна терапия.

За да могат стволовите клетки да осигурят предвидим терапевтичен ефект, съобразен с нуждите на конкретен пациент, пациентът трябва да бъде подготвен за трансплантация.Подготовката може да бъде разделена на обща и непосредствена преди трансплантацията.

Концептуалните стъпки (разтоварване на антигени, детоксикация, митохондриална, имунна и хормонална корекция), описани по-рано, са неразделна част от цялостната подготвителна работа.Директната предтрансплантационна подготовка включва използването на таргетна пептидна терапия, както и инфузионни интервенции с антиоксидантен ефект.

Липсата на възпалителни процеси, рехабилитация на огнища на хронично възпаление, компенсиране на хормоналния статус и митохондриалния пул са необходими параметри за постигане на максимален ефект от трансплантацията на стволови клетки.

При наличие на възпалителен процес стволовите клетки също могат да бъдат ефективни, но тогава основното им действие ще бъде насочено към коригиране на имунния статус.Когато подготвяме пациента, „почистваме“ почвата за трансплантация, ние всъщност не оставяме избор на стволовите клетки към кой целеви орган да отидат.

Стволовите клетки действат подобно на естествените фактори на човешкото тяло, което означава, че се подчиняват на същите модели и правила.По този начин, когато разпределя ресурсите (енергийни, хормонални, сигнални и др.), Човешкото тяло се характеризира с определена последователност, която се определя от жизнените нужди.Тоест, при възрастен с остър гастрит и искане за анти-стареене ефекти, клетките на масата първо ще компенсират възпалително състояние, което е потенциално опасно за тялото, а остатъкът ще бъде изразходван за възстановяване на хормоналните ресурси и обновяване на кожата.

При лечението на тежки заболявания при деца е невъзможно да се „принудят“ стволовите клетки да насърчават развитието на когнитивните и речеви функции при наличие на двигателно забавяне и двигателен дефицит.Тъй като моторното забавяне, от биологична гледна точка, е концептуално важно за оцеляването, а речевата функция е еволюционно много по-ново и незадължително направление на нервната система.

Има клинични ситуации, когато стволовите клетки, заедно с целия етап на рехабилитация, се използват почти веднага, успоредно с първите етапи или дори преди тях.Тази опция е възможна за тежки, изтощени пациенти, чиито ресурси са толкова ограничени, че дори необходимите терапевтични интервенции потенциално могат да бъдат трудно поносими.В този случай клетъчната терапия няма целенасочен ефект върху целевия орган; има общ стабилизиращ ефект.

След трансплантация на стволови клетки е задължително посттрансплантационното управление на пациента, което включва персонализиран поддържащ режим, който позволява на първо място да се предотвратят интеркурентни инфекции през този период на интензивен регенеративен процес.

При цялостно комплексно управление на пациента, пълно прилагане и спазване на етапността и етапността на терапевтичния процес, дори и в случаи, които на пръв поглед изглеждат безперспективни и тежки, е възможно да се постигнат резултати в лечението.